很多人对基因疗法的认知还停留在“天价抗癌针”的标签上，对其作用原理、适用范围、实际疗效以及费用情况存在诸多疑问。本文将从大众最关心的问题出发，系统梳理基因疗法的核心知识、临床应用现状、国内可及性情况以及未来发展趋势，帮助大家全面、客观了解这一新兴医疗技术。
基因疗法到底是什么？和常规治疗有什么区别？
基因疗法的核心定义:基因疗法本质是通过基因工程技术，将外源性的正常基因或者经过修饰的遗传物质导入患者靶细胞，纠正或者补偿缺陷基因引发的疾病，从而达到治疗目的的治疗手段。和传统药物、手术针对症状或者病变组织治疗不同，基因疗法直接针对疾病的根源——基因异常进行干预，部分适应症可以实现一次治疗、长期有效甚至彻底根治的效果。
基因疗法的常见分类:按照导入的基因作用不同，基因疗法可以分为基因增补、基因沉默、基因编辑三大类，其中大众熟悉的CAR-T疗法就属于基因编辑类的免疫细胞基因疗法。按照治疗细胞来源不同，又可以分为自体基因疗法和异体基因疗法，前者用患者自身细胞改造，排斥风险更低，后者用健康供体细胞制备，成本更低、可及性更高。
基因疗法的作用原理是什么？真的能从根源治病吗？
基因疗法的通用作用流程:不管是哪种类型的基因疗法，核心流程都包括致病靶点识别、治疗用遗传物质制备、载体递送、体内表达四大步骤。首先需要明确患者的疾病是由单个或者多个基因异常引发，再通过CRISPR/Cas9、慢病毒载体等技术制备对应的修正基因，再通过静脉输注、局部注射等方式送入患者体内的靶细胞中。
根治效果的实现逻辑:当修正后的遗传物质成功整合到患者靶细胞的基因组中之后，就会长期稳定表达正常的功能蛋白，替代原有缺陷基因的作用，只要靶细胞能够在体内长期存活或者自我更新，就能维持长期的治疗效果。比如针对β型地中海贫血的基因疗法，就是修正患者的造血干细胞，改造后的造血干细胞可以终身产生正常的血红蛋白，患者无需再定期输血，实现临床治愈。
目前的技术局限性:不过并不是所有基因疗法都能实现根治，部分针对实体瘤的CAR-T疗法因为肿瘤微环境抑制、靶点脱漏等问题，目前还只能实现病情缓解，无法彻底清除肿瘤。另外针对多基因引发的复杂疾病，比如高血压、糖尿病等，目前基因疗法还无法覆盖，仅针对单基因遗传病、血液系统肿瘤等适应症效果明确。
目前基因疗法的临床应用现状如何？国内能用到吗？
全球获批上市的基因疗法情况:截至2024年6月，全球已经有38款基因疗法获批上市，适应症覆盖罕见病、血液系统肿瘤、眼科疾病、神经系统疾病等多个领域，其中知名度较高的包括诺华旗下治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma，一次治疗费用约1300万元人民币，是目前全球定价较高的药物之一。另外还有多款治疗血友病、腺苷脱氨酶缺乏症的基因疗法在欧美获批，给罕见病患者带来了根治的可能。
国内已获批的基因疗法情况:国内目前已经有3款基因疗法获批上市，分别是复兴凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液，两款都是针对复发难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，还有2023年获批的针对β型地中海贫血的益基利仑赛注射液。其中阿基仑赛注射液在2023年国家医保谈判中成功进入医保目录，原来120万元/针的定价，经过医保报销之后，患者个人仅需支付10万元左右，大幅降低了用药门槛。
国内临床研究进展:目前国内还有超过200项基因疗法的临床试验正在开展，覆盖肺癌、胃癌等实体瘤、亨廷顿舞蹈症、遗传性耳聋等多种罕见病，其中多款产品已经进入临床三期阶段，预计未来3-5年将会有更多基因疗法在国内获批上市，覆盖更多适应症。
基因疗法的安全性有保障吗？常见的不良反应有哪些？
目前的安全保障体系:全球范围内的基因疗法上市前都要经过严格的一期、二期、三期临床试验，验证安全性和有效性之后才能获批，国内的基因疗法审批也遵循同样的标准，还要经过严格的细胞制备质量管控，确保输注到患者体内的基因修饰细胞没有质量问题。从已经获批的产品的临床数据来看，超过80%的患者都可以耐受基因疗法的治疗，严重不良反应的发生率不到5%。
常见的不良反应类型:目前临床中最常见的基因疗法不良反应是细胞因子释放综合征，也就是CRS，多发生在CAR-T输注后的1-2周内，大多为轻度，表现为发热、乏力等症状，使用激素或者IL-6拮抗剂就可以有效缓解。还有部分患者会出现神经毒性、靶向脱靶效应等不良反应，大多为一过性，经过对症处理后可以恢复，很少出现危及生命的情况。
基因疗法未来的发展前景怎么样？费用会大幅下降吗？
技术发展趋势:未来基因疗法的技术发展主要集中在三个方向，一是开发更安全的递送载体，降低脱靶风险和免疫反应，二是拓展适应症范围，从目前的单基因遗传病、血液肿瘤逐步向实体瘤、慢性病、老年退行性疾病延伸，三是发展异体通用型基因疗法，不需要使用患者自身细胞制备，大幅缩短制备周期。
费用下降趋势:随着技术的成熟、规模化生产的实现以及医保政策的覆盖，未来基因疗法的费用将会逐步下降，目前通用型CAR-T的研发成本已经比自体CAR-T下降了60%以上，预计未来上市后定价将会控制在10万元以内，普通家庭也可以负担。另外未来可能会推出按疗效付费的模式，治疗无效的患者可以退还部分费用，进一步降低患者的用药风险。
关于基因疗法的常见疑问有哪些？
普通人有必要用基因疗法吗？:目前基因疗法仅针对有明确基因缺陷的疾病患者，健康人群没有使用基因疗法的必要，也没有对应的合规产品可以使用，不要盲目相信所谓的“基因美容”“基因抗衰”等虚假宣传。
基因疗法会改变人类的生殖细胞基因吗？:目前所有获批上市的基因疗法都是体细胞基因疗法，仅修改患者的体细胞，不会影响生殖细胞的基因，因此不会遗传给下一代，安全性有保障。全球范围内都禁止开展可遗传的生殖细胞基因编辑的临床应用。
CAR-T疗法就是基因疗法吗？:是的，CAR-T疗法是免疫细胞基因疗法的一种，通过对患者的T细胞进行基因编辑，使其表达可以识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体，从而精准杀伤肿瘤细胞，属于典型的基因编辑类基因疗法。
基因疗法需要治疗几次才能见效？:绝大多数基因疗法都是单次给药，一次输注之后就可以长期生效，不需要反复用药，这也是基因疗法定价相对较高的核心原因之一，相当于一次治疗覆盖终身的治疗效果。
国内哪些医院可以做基因疗法？:目前国内获批的CAR-T疗法可以在全国超过100家三甲医院开展，比如北京肿瘤医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、中山大学附属肿瘤医院等，地贫的基因疗法目前可以在南方医科大学南方医院、中国医学科学院血液病医院等开展。
基因疗法医保可以报销吗？:目前国内已经进入医保目录的阿基仑赛注射液，符合适应症的患者都可以按照医保政策报销，其他还没有进入医保的基因疗法，部分地区的惠民保可以报销部分费用，患者可以提前咨询当地医保部门或者就诊医院的医保办。
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