近年来我国恶性肿瘤发病率逐年上升，防癌已经成为全民健康管理的核心内容之一。p53作为公认的“抑癌之王”，超过一半的恶性肿瘤发病都和它的突变有关，了解p53的定义、突变原因、和肿瘤的关联，能帮助大家避开防癌认知误区，既不会过度焦虑，也不会对高危风险置之不理。
p53基因到底是什么？
p53基因的基本定义:p53基因是位于人体17号染色体短臂上的一种功能基因，长度约20kb，包含11个外显子，最早在1979年被科学家发现，最初被误认为是癌基因，后续研究才证实它是重要的抑癌基因。目前国内北京协和医院、四川大学华西医院等三甲医院的病理科都可以开展p53的相关检测，技术已经非常成熟。
p53基因的编码产物作用:它编码的p53蛋白是一种转录因子，主要负责监控细胞基因组的完整性，当细胞受到外界刺激出现DNA损伤时，p53蛋白会启动修复机制，若是损伤无法修复，就会诱导细胞凋亡，避免受损细胞无限增殖发展成癌细胞。正常情况下人体内的p53蛋白含量很低，只有细胞出现损伤时才会被激活表达。
为什么p53会被称为抑癌之王？
抑癌作用覆盖全细胞周期:p53的调控作用贯穿细胞生长、分裂、凋亡的全周期，几乎参与了所有细胞异常增殖的监控过程，和其他仅作用于特定通路的抑癌基因相比，p53的作用范围更广，对异常细胞的识别敏感度更高。不管是外界刺激导致的细胞损伤，还是内部分裂异常，都能被p53蛋白快速识别。
突变关联肿瘤占比最高:目前全球范围内的肿瘤样本研究显示，超过50%的恶性肿瘤都存在p53基因突变，是所有抑癌基因中突变频率最高、关联肿瘤种类最多的基因，因此被医学界公认为“抑癌之王”。不管是实体瘤还是血液系统肿瘤，都和p53的功能异常有不同程度的关联。
临床应用价值最广泛:p53的检测目前已经被应用于肿瘤风险筛查、肿瘤预后评估、靶向药物敏感性判断等多个临床场景，是目前转化医学研究最成熟的抑癌基因之一，临床认可度远高于其他同类抑癌基因。很多肿瘤的诊疗指南里都把p53检测作为重要的参考指标。
p53基因突变是怎么发生的？
先天性遗传突变:少部分人群的p53基因突变属于生殖系突变，也就是从父母一方遗传获得，这类人群属于李-佛美尼综合征的携带者，终身患癌风险极高，往往在青少年时期就可能出现多种原发肿瘤。这类遗传性突变的占比不到所有p53突变的10%，大多属于散发的后天突变。
后天获得性突变:大多数人的p53突变是后天因素导致的，长期接触致癌物质比如香烟中的尼古丁、焦油，甲醛、亚硝胺类物质，或者长期受到电离辐射、紫外线照射，都可能导致细胞内的p53基因发生序列改变，失去正常功能。长期吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯也会提升p53突变的概率。
其他疾病诱导的突变:部分慢性感染性疾病比如乙肝病毒、丙肝病毒、人乳头瘤病毒感染，会干扰细胞内的正常调控通路，诱导p53基因发生突变，大幅提升相关癌症的发病风险。比如乙肝病毒感染的患者，肝细胞内p53突变的概率是普通人群的3倍以上，也是肝癌高发的重要诱因。
p53基因突变和肿瘤发生有什么直接关系？
抑癌功能完全丧失:正常的p53蛋白可以抑制异常细胞的增殖，当p53基因发生突变后，编码产生的异常p53蛋白不仅失去了监控DNA损伤的功能，甚至还会抑制正常p53蛋白的作用，也就是所谓的“显性负效应”。此时细胞的损伤监控通路完全失效，异常细胞可以不受限制的增殖。
促进癌细胞的增殖和转移:突变后的p53蛋白会参与多个促癌通路的调控，不仅会加速癌细胞的分裂增殖，还能增强癌细胞的侵袭能力，促进肿瘤向周围组织和远处器官转移，同时还会提升癌细胞对放化疗的耐药性，降低治疗效果。存在p53突变的肿瘤，复发转移的概率比无突变的肿瘤高2-3倍。
抑制癌细胞的凋亡通路:突变的p53会直接阻断细胞凋亡的相关通路，导致已经出现DNA损伤的细胞无法正常启动凋亡程序，长期在体内增殖就会逐渐发展为恶性肿瘤，而且这类肿瘤的恶性程度通常更高，预后更差。比如存在p53突变的三阴乳腺癌患者，5年生存率比无突变患者低40%左右。
哪些肿瘤的发生和p53基因突变关联度最高？
高发实体瘤关联:目前研究证实，肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌这五种我国高发的恶性肿瘤，p53突变率都超过了40%，其中小细胞肺癌的p53突变率甚至高达90%以上，是p53突变关联度最高的癌种之一。长期吸烟的肺癌患者，p53突变的比例远超不吸烟的患者。
少见恶性肿瘤关联:除了常见实体瘤之外，卵巢癌、膀胱癌、胰腺癌、脑瘤、软组织肉瘤等恶性肿瘤的发生也和p53突变密切相关，尤其是遗传性的p53突变携带者，患这类少见肿瘤的风险是普通人群的数十倍。比如李-佛美尼综合征的患者，70%以上会在40岁前患上至少一种恶性肿瘤。
血液系统肿瘤关联:白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中也有较高的p53突变比例，存在p53突变的血液系统肿瘤患者往往治疗难度更大，复发率更高，5年生存率比没有突变的患者低30%以上。针对这类患者，医生通常会调整治疗方案，采用更强化的治疗手段降低复发风险。
p53基因检测适合哪些人群做？
高危防癌人群:有癌症家族史，尤其是家族中有多人在年轻时期患癌的人群，长期接触致癌物质、有慢性癌前病变的人群，都适合做p53基因检测，评估自身的患癌风险，针对性制定防癌筛查方案。比如家族中有两代人都患肺癌的人群，就属于p53检测的优先推荐人群。
肿瘤初诊患者:刚确诊为恶性肿瘤的患者，做p53基因检测可以辅助判断肿瘤的恶性程度，评估患者的预后情况，同时也能为后续的治疗方案选择，包括靶向药、免疫药的使用提供参考依据。目前很多癌种的靶向药临床试验，都把p53突变作为入组的重要指标之一。
肿瘤复查患者:已经完成规范治疗处于复查阶段的肿瘤患者，定期检测p53的表达情况，可以辅助判断肿瘤是否有复发的风险，及时调整随访和干预方案，提升患者的长期生存率。如果复查时发现p53表达水平异常升高，就要警惕复发的可能，及时做进一步的检查确认。
查出p53基因突变就一定会得癌症吗？
突变类型差异影响患癌风险:p53基因突变分为致病突变和意义未明突变两种，如果是意义未明的突变，通常不会明显提升患癌风险，只有明确的致病突变才会增加患癌概率，也不是100%会发病。拿到检测报告后要找专业的医生解读，不要自行判断引发不必要的焦虑。
后天生活方式可以抵消部分风险:即使存在p53致病突变，只要平时做好健康管理，戒烟限酒，避免接触致癌物质，定期做好防癌筛查，也可以大幅降低癌症的发病概率，甚至终身不会发病。目前已经有很多p53突变携带者通过科学的健康管理，到70岁以上都没有患上癌症的案例。
关于p53基因的常见疑问有哪些？
p53基因检测多少钱一次？:目前国内正规医疗机构的p53单项基因检测价格区间在300-800元之间，比如北京协和医院的p53单项检测价格为480元，四川大学华西医院的p53单项检测价格为390元。如果是包含p53在内的全癌种易感基因检测套餐，价格区间在2000-5000元之间，具体价格会根据检测位点的数量、检测机构的等级、所在地区的物价水平略有差异，大家可以根据自身需求选择对应的检测项目。
p53基因突变可以逆转吗？:目前已经发生的p53基因致病突变还没有办法通过药物或者其他治疗手段逆转，但是针对p53突变的靶向药物已经在临床试验阶段，未来可能会有相关药物上市。针对p53突变人群，目前主要的干预方式是定期筛查，早发现早治疗，降低癌症带来的健康危害。
有p53基因突变要做哪些防癌筛查？:存在p53致病突变的人群，建议每年做一次全面的防癌体检，包括胸部低剂量螺旋CT筛查肺癌，胃肠镜筛查消化道癌，乳腺超声+钼靶筛查乳腺癌，腹部超声+甲胎蛋白筛查肝癌，女性还要加做宫颈TCT+HPV筛查宫颈癌，卵巢超声+CA125筛查卵巢癌，做到早发现早干预。
肿瘤患者检测p53有什么用？:肿瘤患者检测p53首先可以判断肿瘤的恶性程度，存在p53突变的肿瘤通常恶性程度更高，复发转移风险更大；其次可以指导治疗方案选择，部分靶向药和免疫药对p53突变的肿瘤疗效更好，医生可以根据检测结果调整治疗方案，提升治疗有效率。
健康人有没有必要做p53基因检测？:没有癌症家族史、没有长期致癌物质接触史的普通健康人群，没有必要常规做p53基因检测，只要做好常规的健康体检即可；如果属于癌症高危人群，或者有防癌需求，也可以做p53基因检测，辅助评估患癌风险。
家族里有人得癌症要查p53吗？:如果家族中只有1个远亲在60岁以后患癌，通常不需要特意查p53；如果家族中有2个及以上的直系亲属在50岁以前患癌，或者有亲属患多种原发癌症，建议做p53基因检测，判断是否存在遗传性的p53突变，提前做好防癌管理。
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